制藥GMP認證純化水設備的問(wèn)題分類(lèi)討論

   制藥GMP認證純化水設備生產(chǎn)的水是藥品生產(chǎn)、處理和配方中廣泛使用的物質(zhì)、原料或起始物料。水具有溶解、吸收、吸附許多不同化合物的特點(diǎn)。純化水設備的配置方式包括去離子、蒸餾、離子交換、反滲透、過(guò)濾或其他適當的純化程序來(lái)制得。作為關(guān)鍵的物料，其質(zhì)量是保證藥品質(zhì)量的前提，在各國的藥典中對純化水都制定了嚴格的質(zhì)量標準，以保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。在制藥GMP認證純化水設備系統的設計、驗證和運行過(guò)程中，往往會(huì )遇到各種各樣的的問(wèn)題，從純化水設備制備純化水所需原水、制水設備、運行、純化水的檢測進(jìn)行歸類(lèi)并分析常見(jiàn)問(wèn)題，對常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行了討論。

1、原水

   純化水至少應采用飲用水，純化水設備是將飲用水進(jìn)一步處理，使其達到純化水質(zhì)量標準，在純化水系統設計之初，重要的是要了解水源的實(shí)際情況，從不符合國家飲用水標準的水制成符合國家標準的飲用水的過(guò)程，以及將飲用水制備成純化水的過(guò)程，這兩個(gè)過(guò)程所設計的系統可以是沒(méi)有明顯的分界。純化水設備設計應依據原水的離子含量及微生物指標等水質(zhì)情況，以及要設計的純化水系統的產(chǎn)水量，原水應滿(mǎn)足或處理成飲用水標準，其供給能力大于純化水設備的生產(chǎn)能力。

2、純化水制水系統

   純化水系統所用的的儲存罐和管道凡是純化水接觸的材料一般采316L或其他與之性能相符的材料如有更高抗熱性的聚偏氟乙烯(PVDF)，系統材質(zhì)可選一種，其優(yōu)點(diǎn)可為定期鈍化操作帶來(lái)便利，在純化水系統中采有無(wú)脫落的制藥級別的材質(zhì)作為密封材質(zhì)，如硅膠或三元乙丙橡膠，通常在反滲透(RO)之前，從成本的角度考慮，可以使用較便宜的塑料如聚丙烯(PP)和聚氯乙烯(PVC) 等。同時(shí)，與純化水接觸的設備及管道表面應采用電拋光并進(jìn)行酸洗鈍化處理，拋光的方式有電解拋光及機械拋光，電解拋光在制水系統拋光工藝。經(jīng)電拋光鈍化處理的設備光潔度可做到0.5pm以下，表面形成氧化膜，提高耐腐蝕能力，減少了微生物在表面滯留。粗糙度越小越好，一個(gè)基于合理成本的范圍應是0.4~1μm。

   制藥GMP認證純化水設備純化水管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。死角可導致微生物負荷增加， 由于CFR 212、WHO、ISPE等指南文件對其規定不一，好的工程規范是在有可能的情況下盡量減少或除去管道的死角。呼吸器用于純化水儲罐上，目的是為了減少來(lái)自空氣的污染。此裝置由疏水性的PTFE或PVDF濾芯，為防止浸濕、冷凝， 用電加熱濾殼解決，一般標稱(chēng)在0.1~0.2μm。為保證濾芯的使用前的安好性，應該在使用之前和定期做完整性測試，對于設計純化水的流量及流速工程上是以達到湍流的狀態(tài)為目的，一般要求雷諾數大于4000，實(shí)際上常常是要求不低于0.9m/s。一般也不會(huì )使用高于3m/s以上的流速，因為過(guò)高的流速會(huì )導致壓力損失加大、管道振動(dòng)、自動(dòng)閥門(mén)開(kāi)關(guān)沖擊大等一系列問(wèn)題。如前所述經(jīng)典純化水制備系統中，不推薦用在線(xiàn)備用循環(huán)泵，因為其很難避免出現死角的情況，目前較多的使用是隔膜閥。

3、純化水設備運行

   為能夠持續、穩定地生產(chǎn)出達標的純化水，在運行過(guò)程中應注重對已有狀態(tài)的維持，對儲存和分配系統，一般要求定期。方式有化學(xué)品、臭氧、巴氏。在不銹鋼系統鈍化后，系統應進(jìn)行初始。一般采用高溫(80℃±5℃)的工藝水沖洗系統，并打開(kāi)所有閥門(mén)沖洗使用點(diǎn)。一般需要達到?jīng)_洗水檢測結果表明沒(méi)有檢出鈍化化學(xué)品或者進(jìn)出水的電導率相同或相當。在每個(gè)組件、使用點(diǎn)及儲存灌之后取樣測定微生物，活菌沒(méi)有存活即達到標準，制藥的用水一般在常溫下儲存和分配水并進(jìn)行周期性的巴氏是節約成本?；瘜W(xué)品濃度為5%的過(guò)氧化氫或1%或更低一點(diǎn)的過(guò)氧乙酸。制藥企業(yè)較多采用化學(xué)方式與巴氏方式間隔使用，化學(xué)間隔周期長(cháng)。將水處理系統加熱來(lái)進(jìn)行定期。頻率將取決于設計原理、分配量、組件構成，同時(shí)，系統中水量、使用頻率、水的溫度等因素也決定XD的頻率。簡(jiǎn)單的方法是將分配系統中的循環(huán)處理水加熱到80℃左右并保持一段時(shí)間。

  純化水設備純水儲罐的大小一般依據經(jīng)濟考慮以及預處理量。儲罐越小越好，它的優(yōu)點(diǎn)是循環(huán)率高，這就降低了微生物的可能性。一般的實(shí)踐是每小時(shí)周轉1~5罐。